部分乙肝患者由于病毒在体内长期的复制，引起肝脏损伤。肝脏的内部结构发生改变，它的储血功能也会明显地降低，就有可能会引起代偿性的脾增大。同时，肝硬化也会引起门脉高压，从而引起脾脏肿大。
针对乙肝引起的脾肿大，最主要的治疗就是原发疾病的治疗。乙肝好转，脾大也就会减轻。患者如果病毒量高，应该尽快给予抗病毒，同时还需要给予保肝、护肝治疗。有肝硬化的趋势时，还应该给予药物抗纤维化。如果伴有脾功能亢进，则考虑手术处理或者介入脾栓塞治疗。
除此以外，患者饮食要低脂肪、低糖、高蛋白、易消化。