胎儿和母亲的血型不合，有可能会引起免疫反应性溶血。ABO血型不合溶血多见，在母亲第一次怀孕分娩时，如果胎儿的血细胞抗原进入母亲体内，就会刺激母亲机体产生相应的抗体。
再一次怀孕时，被激活的抗体通过胎盘进入胎儿体内 ，就会引起红细胞致敏，被单核吞噬细胞系统吞噬引起溶血。还有可能就是因为自然界中有一些物质，含有A或者B的血型抗原。
如果母亲在怀孕之前接触过这些物质，比如寄生虫或者植物、疫苗，母亲已经被致敏。当第一次怀孕时，这些特异性抗体就会进入胎儿体内引起溶血。