二尖瓣环扩大、二尖瓣叶结构改变、乳头肌及室壁运动改变等都可造成二尖瓣反流。
导致二尖瓣环扩大的主要病因，是由于高血压、主动脉瓣狭窄等导致左心室肥厚扩大引起的。二尖瓣叶缺损、二尖瓣叶钙化以及风湿性心脏病导致二尖瓣叶炎症性病变、瓣膜僵硬、二尖瓣脱垂等，造成收缩期二尖瓣关闭不全，也可导致二尖瓣反流。急性心肌梗死、感染性心内膜炎、创伤等可导致二尖瓣乳头肌功能不全或发生移位、断裂，也可引起导致二尖瓣反流。
二尖瓣反流的治疗方式以手术治疗为主，可通过进行二尖瓣瓣环环缩术、二尖瓣成形术、二尖瓣置换术等。