骨肉瘤是近年来由间充质细胞系发展而来的最常见的骨癌类型，骨肉瘤是怎么引起的问题很复杂。目前骨肉瘤的发病机制尚不清楚，主要与遗传因素和环境因素的共同作用有关。
部分学者认为基因的异常变化与骨肉瘤的发生有直接关系。病毒感染的环境因素、化学和物理刺激等外部因素也与骨肉瘤的发生有关。
在病毒等外界因素的影响下，下肢负重骨发生细胞突变，可能与骨肉瘤的形成有关。经研究发现肿瘤的快速生长是由于肿瘤骨样组织和骨组织通过软骨期直接或间接形成的。所以现在很多国家的科学家也在研究骨肉瘤的发生机制。