肠瘘可能是由于恶性肿瘤所引起的，但相对于其他引起肠瘘的原因来讲，相对比较少见。由恶性肿瘤导致的肠瘘发生率大约在1%左右，而且恶性肿瘤导致的肠瘘发生部位，一般位于结肠，因为结肠癌的发病率比较高。
恶性肿瘤最大的特点，就是会出现局部浸润。当恶性肿瘤浸润穿透肠壁全层时，就有可能因恶性肿瘤本身的糜烂、溃疡、坏死，导致肠壁发生穿孔而引发肠瘘。
另外，导致肠瘘的原因还包括先天畸形、手术、损伤、炎症等。