通常情况下，多处皮下脂肪瘤很少会发生恶变。个别的多形性脂肪瘤，如果发生的位置比较深，并且呈浸润性生长，应该诊断为脂肪肉瘤，属于恶性的肿瘤。
当临床上发现病人皮下的脂肪瘤在短期内迅速增大，表面皮肤颜色变深或者皮肤破溃形成溃疡的情况，应该给予高度的重视，及时地取组织做病理的检查，判断病变的性质。并且按照病理回报的结果，给予相应的治疗方式。
如果皮下的脂肪瘤已经发生了恶性的改变，需要做全身的检查，从而发现是否有其他部位的远处转移的存在。