第一就是和神经衰弱的鉴别，在早期麻痹性痴呆病人常常会出现一些神经衰弱的综合征，和神经衰弱很类似，但是病人的躯体可见异常，有瞳孔的变化，血液和脑积液瓦氏反应和康氏实验阳性。
第二就是和情感性精神障碍的鉴别，麻痹性痴呆病人常常会有类似躁郁症的发作，但是都缺乏躁郁症的基本特征和病程特点，抑郁症病人没有个性变化和智能缺损，而且神经系统或者是血脑脊液的检查没有发现阳性体征。
第三就是和精神分裂症的鉴别，麻痹性痴呆病人可以有精神分裂症样的表现，但是后者智能缺损不明显，也没有神经系统和实验室检查的阳性指标，而且两者的妄想性质和内容也是不相同的。