急性心肌梗死最常见的基本病因是冠状动脉粥样硬化，比较少见的病因是冠状动脉栓塞、炎症、先天性畸形、痉挛和冠状动脉口阻塞所致，造成一支或多支血管管腔狭窄和心肌供血不足而侧枝循环为充分建立。在此基础上一旦血供急剧减少或中断，使心肌严重而持久的急性缺血达20到30分钟以上，即可发生急性心肌梗死。大量的研究，已表明，绝大多数的急性心肌梗死是由于不稳定的粥样斑块破裂所致。进而出现出血和管腔内血栓的形成，而使管腔狭窄。少量情况下，粥样斑块内及其下出血或血管持续痉挛，也可以导致冠状动脉完全闭塞而出现急性心肌梗死。