如果婴儿有肿大的肝和脾，并且肝大于脾，同时神经系统逐渐出现，要高度怀疑是得了尼曼皮克氏病综合症，如果在黄斑区域发现樱桃红的斑点，并在肺部X光摄片中发现了粟粒样改变，则更加支持该病的诊断。
X线检查，CT检查和核磁共振检查都可表现为肺粟粒样浸润、骨髓腔轻度扩大、骨皮质变薄、灰质变性、脱髓鞘及小脑萎缩，骨髓增生程度及各细胞比例正常，可以见到典型的尼曼皮克细胞。
如果鞘磷脂酶活性降低，可以确诊，目前该病尚无特效的治疗措施。