​多发性骨髓瘤诊断时，主要是做有关骨髓克隆性浆细胞、骨质破坏和M蛋白相关的检查。
主要包括骨髓穿刺、活检、流式细胞学免疫分型、全身骨骼核磁共振或X线、PET-CT以及血清和尿蛋白电泳、免疫固定电泳和免疫球蛋白定量、游离轻链等检查来了解是否有骨质破坏、M蛋白定量及性质分析和骨髓是否异常浆细胞克隆性增生，来鉴别是多发性骨髓瘤，还是意义未明单克隆免疫球蛋白增多症。
同时需要做血常规、尿常规、血清电解质、血微球蛋白定量、肝、肾功能等，根据有无贫血、肾功能损害、微球蛋白值高低、骨质破坏程度和M蛋白高低来判断疾病分期，有条件还需要做染色体核型分析和骨髓瘤相关FISH检测来判断预后。