脾大的治疗首先要弄清楚导致脾脏增大的原因，再制定相应的治疗方案。如果是先天性的遗传因素导致的脾大，一般不需要特殊的治疗。主要是发生功能性问题时，再考虑切除脾脏。
继发性的脾脏增大原因有很多，最常见的是血液系统的疾病，包括特发性血小板减少性紫癜、白血病、淋巴瘤、自身免疫性溶血性贫血、镰刀状细胞性贫血、遗传性球形红细胞增多症。这类情况首先需要对血液系统的原发疾病进行针对性的治疗。当血液指标达到一定的程度不可控制的时候，才考虑切除脾脏。
还有感染性的疾病、免疫性的疾病等都可以导致脾脏增大，首先要针对病因进行治疗。