对于不太严重的膝关节退行性关节炎，主要是进行保守治疗，不要进行剧烈的运动，注意膝关节部位的保暖，也不要使膝关节部位遭受外伤。
当疼痛在急性发作时可对局部进行制动，还可配合使用非甾体抗炎镇痛药物予以缓解。在恢复期可对局部进行微波理疗、热敷、针灸等，改善不适症状，也要使用营养关节软骨的药物进行治疗，比如硫酸氨基葡萄糖，能够有效的避免膝关节退行性关节炎的加重。
如果保守疗法没有任何效果，症状持续加重，甚至影响到了肢体活动，在经过综合评估后可进行手术治疗。