抗生素可以治疗布鲁氏菌病。目前世界卫生组织推荐的一线抗布鲁氏菌病的药物，就是利福平和多西环素两种抗生素类药物。也可以选择复方新诺明、庆大霉素。
如果患者合并慢性感染，或者是靶器官的功能损害，感染性心内膜炎、脑膜炎或者是骨关节炎，一般还会加用头孢类抗生素，如三代头孢菌素、头孢曲松。
慢性感染患者要延长疗程，布鲁菌病如果能够得到早期规范的治疗，大多数患者预后是良好的，患者大多于3-6个月内就完全康复。如果没有经过抗生素治疗，会有一小部分病人导致死亡。死亡的主要原因，就是心内膜炎，或是严重的中枢神经系统累及。