晚上睡觉大腿酸痛可能与白天进行大量运动后导致乳酸堆积在肌肉内引起疼痛，还可能与长期的慢性劳损有关。夜间机体的血液循环会降低，流经大腿的血供受限后会引起局部酸痛、无力，加之大腿受凉、受寒后也会使疼痛症状加重。
也可见于部分腰椎间盘突出的患者，由于髓核压迫神经根或坐骨神经受累后就会造成下肢大腿出现酸痛、麻木。
另外，梨状肌损伤或伴有综合征也会因坐骨神经受累引起大腿酸痛、麻木，可以针对腰部进行检查，诊断病因。