目前，膝盖骨硬化病的发病原因尚不明确，有可能与骨的吸收异常有关，骨吸收使钙盐过量沉积在骨骼内部，肉眼看上去呈大理石样，这种骨头的脆性往往增加，比较容易骨折。
本病有家族史，多见于近亲结婚的子女中，有人认为属遗传性疾病，本病分轻重二型，轻型为显性遗传，重型为隐性遗传。
骨硬化病又称石骨症，它是一种少见的全身性骨结构发育异常的先天性疾病，基本病理改变为在软骨内骨质形成时，钙化的软骨性基质吸收不良并保持下来，导致骨髓腔缩小，形成硬化和脆性的骨质。