不安腿综合征可能会遗传，通常为常染色体显性遗传，如果家族中存在不安腿综合征病史，则患上不安腿综合征的几率要高于正常人。
除了遗传因素影响以外，不安腿综合征还可能与机体铁元素的缺乏有关，通过补充铁剂可以在一定程度上帮助部分患者缓解临床症状。
此外，还有一种中枢性假说，多数人考虑该病可能还与中枢神经系统兴奋性有关，当中枢神经系统中氨基酸的兴奋性增强时，可能会诱发不安腿综合征。针对上述诱因应积极做好预防，存在家族史的人群应定期到医院检查，孕产妇应适量补充铁剂，降低发病的可能。