重度脂肪肝一般和长期大量喝酒、肥胖、脂代谢紊乱、长期服用药物等有关，是一个慢性过程。如果彩超或CT提示重度脂肪肝，一定要引起注意，及时抽血化验肝功能。如果转氨酶或胆红素明显升高，需要及时保肝治疗，比如静点或口服甘草酸制剂。如果已经出现肝功能衰竭，内科保守治疗效果差，可以做人工肝或肝移植治疗。
如果肝功能正常，可以不用保肝药，但需要调整饮食，低脂饮食，定期复查腹部彩超或无创肝纤维化检测，比如Fibroscan。肥胖的人群需要减肥，血脂明显升高的人群需要口服降脂药，长期服用某种药物的人群，需要及时停药或换药。
此外，感染丙肝病毒也会引起重度脂肪肝，这类患者需要及时抗病毒治疗。