迄今为指原发帕金森病的病因仍不完全清楚，一般认为主要与年龄老化，遗传和环境等综合因素有关。 病理改变主要是纹状体中多巴胺含量明显降低，引起多巴胺系统与胆碱能系统平衡失调，胆碱能系统活动占相对优势产生主要以黑质、苍白球、尾状核和壳核及蓝斑为主的脑损害。
一、遗传因素，部分病例的为常染色体显性遗传模式，但尽管基因研究已有所发现，学术界仍存在诸多争议，可能与多基因遗传有关，目前尚难定论。
二、自由基损伤和氧化磷酸化缺失，目前实验证明帕金森病人组自由基较对照组明显升高，且线粒体复合体氧化磷酸化缺陷，这些均造成线粒体DNA以及其他大分子的损伤有关。
三、环境的危险因素，临床和实验研究证明一些物质中毒与帕金森疾病的发病有关。