多形性红斑的形成原因目前还不是非常明确。
有一部分患者产生多形性红斑，可能和感染相关，比如出现真菌感染，或者产生病毒感染，也有的可能出现支原体、衣原体感染等。
还有的人可能因为一定的药物过敏而产生多形红斑，特别是形成多形红斑性药疹，这样就造成皮肤形成一定的靶形损害的特点。还有的人出现多形红斑，可能和一定的病原微生物感染以后，产生的代谢产物，诱发机体出现一定的抗原、抗体的变态反应性改变，所以产生明显皮肤的炎症性损害。