多形性红斑是一种急性，具有一定自限性的皮肤性病变，也可能是跟自身免疫性疾病相关，确切的发病原因尚不完全明确，其病因比较复杂，感染是主要的因素。
此外，药物因素、食物因素、物理因素、过敏因素等都可能引起多形性红斑的发生，比如病毒感染，其中以单纯疱疹病毒感染最为常见；另外，细菌感染、真菌感染也都可能导致这种病变的发生。
某些药物的应用，比如抗生素、抗癫痫药物，或者阿司匹林等，也可能造成多形性红斑的发生；某些食物过敏，以及寒冷因素、日光照射，或者自身免疫性疾病、淋巴瘤等，也都可能引起多形性红斑。