小叶性肺炎和大叶性肺炎主要有感染的病原体不同、感染部位的不同，以及症状的不同。
大叶性肺炎主要致病菌为肺炎链球菌。小叶性肺炎可由细菌、病毒，以及肺炎支原体等感染引起。大叶性肺炎感染部位主要是肺泡，一般不会感染支气管。而小叶性肺炎常常先感染支气管，然后再往四周蔓延。大叶性肺炎的症状，一般会比较严重，往往有咳嗽、高热、呼吸困难等症状。
这两种肺炎可以通过胸片、影像学检查的结果进行区分。经过抗感染的治疗后，这两种肺炎的预后一般都良好。