西尼罗河热临床表现有发热型和脑炎型。两型均引起疾病突然，体温骤升至40℃，部分患者伴有寒战，分患者伴有寒战。
发热型表现为突然发热，多表现为双波热、头痛、眼痛、全身肌肉酸痛，可伴咽炎及恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲缺乏等胃肠症状。
西尼罗河热的治疗，目前还没有特效的药物和方法，主要采取支持疗法和对症治疗。高热者以物理降温为主、冰帽降温、酒精擦浴、放置冰袋，安痛定、柴胡、消炎痛栓均可选择来退热。呼吸衰竭时常规氧疗，并静脉滴注呼吸兴奋剂洛贝林、可拉明、利他林等。