梅毒首选的治疗方案是青霉素治疗，青霉素分为苄星青霉素、水剂青霉素或普鲁卡因青霉素。
苄星青霉素主要针对于早期梅毒、梅毒滴度不超过1:8的情况，一般需要连续注射3周的苄星青霉素针剂，每周注射1次，打完3个月以后，要复查梅毒抗体和滴度。
水剂青霉素主要针对于神经梅毒、晚期梅毒、梅毒滴度高于1:8的情况，通常需要住院接受治疗，一般需要连续静脉点滴10-15天，每隔4小时静脉点滴1次，在治疗结束以后，3个月复查相关指标。与此同时，部分患者还要配合注射长效制剂，如苄星青霉素。