脚趾的缝长了硬疙瘩应首先查明病因，比较常见的是人乳头瘤病毒感染引起的跖疣，表面出现粗糙的丘疹，可有乳头瘤样增生。可通过激光或者冷冻的方法进行治疗，增强体质，身体状况恢复后这类病毒性感染可以自然缓解。
还可能是鸡眼，主要是局部长期摩擦刺激引起的角质栓，可以通过手术或者激光冷冻等方法进行治疗。
真菌感染引起的局部炎症也会使脚趾头缝中出现硬疙瘩，这类情况主要以外涂抗真菌的药膏为主。