原发性骨髓纤维化的病人恶化的征兆有出现贫血或贫血加重、肝脾进行性肿大，甚至出现腹水、血小板进行性减少、皮肤黏膜出血症状，严重时可以出现上消化道大出血等症状。
骨髓纤维化是由于骨髓纤维组织异常增生，导致不能产生正常的造血细胞，改由肝脏脾脏造血。早期可能没有任何不适，或者是轻度的低热、盗汗、体重减轻，体检发现脾脏肿大、白细胞计数、红细胞计数或者血小板增高。
随着病情发展，可以出现进行性加重的贫血、皮肤黏膜出血、肝脾肿大加重、腹胀、下肢水肿，因为抵抗力下降，可以出现反复的肺部感染，最后因骨髓衰竭或转化为急性白血病而危及生命。