新生儿肝脾肿大可以见于感染性疾病、血液病、心力衰竭，或者是胆道疾病以及一些遗传代谢性疾病 。正常的新生儿肝脏在右侧肋下1~2cm。剑突下2cm都可以触摸到，脾脏只在锁骨中线肋下1cm触及。
因为新生儿的皮下脂肪比较薄，而且肝脾的位置比较浅，触诊很容易发现肿大。常见的病毒感染，巨细胞、风疹病毒、水痘带状疱疹病毒可以引起肝脾肿大。
在新生儿溶血病以及酶缺乏引起来的溶血，都可以导致肝脾肿大。各种心脏病引起来的心力衰竭的时候，肝脏也可以引起充血性肿大，一部分遗传代性疾病肝脾肿大是共同症状。