胸腔积液查不出原因时，对于大量胸腔积液影响呼吸功能的患者，一方面可以通过胸腔穿刺或闭式引流抽出胸腔积液，改善患者的呼吸功能。
同时要积极做手术准备，手术的目的是为了进入胸腔，探查患侧胸膜腔内的具体情况，同时术中可以对胸膜腔胸膜进行取样活检，争取通过所取病变的病理检查来明确诊断，最终达到找到原因的目的。
另外，还可以通过对胸腔积液进行胸水常规、胸水生化、胸水乳糜试验等检查来寻找导致胸腔积液的原因。