胰岛素促泌剂最容易引发低血糖反应，主要包括磺脲类促泌剂和非磺脲类促泌剂两种，二者中前者严重低血糖反应更为常见。
降糖作用的发挥要求患者有胰岛功能，主要通过促进残存胰岛β细胞快速分泌胰岛素而降低血糖，作用快且强，因此十分容易发生低血糖反应。非磺脲类促泌剂发挥作用的方式与之类似，常见药物包括瑞格列奈和那格列奈等，主要用于降低餐后高血糖。在患者体型方面，不同于双胍类降糖药，二者主要适用于消瘦患者。
此外，长时间使用磺脲类降糖药，还可能发生继发失效现象，停用本药一段时间更换其它降糖方案后，再次使用可再次发挥较好效果。