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降糖药的副作用通常有低血糖等，因为服用药物剂量过大或没有合理搭配饮食和运动会出现低血糖的情况。
不同的降糖药，低血糖的风险不一样，通常胰岛素的降糖风险较大，其次有磺脲类的降糖药和瑞格列奈、那格列奈等磺脲类和非磺脲类的降糖药物也有出现低血糖的风险。而单纯使用二甲双胍、阿卡波糖、伏格列波糖等降糖药，一般风险不会太大。
另外现在新型的药物DPP-4抑制剂，西格列汀、沙格列汀、阿格列汀等，低血糖的风险也较小。降糖药物除了降低血糖，有部分的药物使体重增加，还有些药物有特异性的反应，就是过敏反应。
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