十二指肠憩室一般早期临床表现不典型，大多数症状是由并发症引起的。上腹部胀满是憩室炎引起的相对常见的早期症状，伴随着打嗝和隐痛。
疼痛是不规则的，酸性药物不能缓解疼痛，恶心或呕吐也很常见。当憩室充满食物时，可能会压迫十二指肠并造成部分梗阻。
呕吐最初是胃内容物，然后是胆汁，甚至与血液混合，呕吐后症状可以缓解。当憩室并发溃疡或出血情况时，会分别表现为类似溃疡或便血的症状。当病变导致胆总管或胰管开口受压时，可导致胆管炎、胰腺炎或梗阻性黄疸。