Rh溶血病一般不发生在第一胎，是因为自然界没有Rh血型物质，Rh抗体只能由人类红细胞Rh抗原刺激产生。
对于Rh阴性的母亲来说，在首次妊娠在妊娠末期或者胎盘剥离时，Rh阳性的胎儿血进入母亲的血中，产生IGM抗体，这个抗体不能通过胎盘，以后虽然可产生少量的igg抗体，但是胎儿已经娩终，所以对第一胎不会发生溶血反应。
但是如果母亲再次妊娠，而且与第一胎Rh血型相同，怀孕期则可有少量的胎儿血进入母体循环，几天内便可产生大量的igg抗体，这个抗体通过胎盘而引起胎儿溶血。