对不太严重的枕大神经痛，可以使用口服药物进行治疗，比如加巴喷丁、卡马西平等，能够有效地改善疼痛的症状。
如果局部存在压痛点，并且疼痛比较剧烈，可进行局部封闭治疗，主要是通过注射器将糖皮质激素、利多卡因等药物注射在病变的部位，能够减轻炎性反应，改善肌肉痉挛的症状，也能够促进局部的血液循环。还可通过一些物理疗法进行治疗，比如激光疗法、射频疗法等。
对于比较严重的枕大神经痛，可考虑进行手术治疗，比如微血管减压术、枕大神经切断术等。