枕大神经痛可以进行手术治疗。
主要针对保守治疗没有效果的枕大神经痛患者，比如微血管减压术是一种比较常见的微创手术，能够解除血管对于枕大神经的压迫。在术后能够使神经的敏感度逐渐降低，神经也会逐渐地恢复正常，疼痛可逐渐缓解。还可进行单纯的枕大神经切断术，是一种比较简单的手术。但是在手术后会导致局部的皮肤感觉减退，并且在早期可能会引起疼痛复发。
此外，如果是颈椎屈曲所导致的枕大神经痛，还可进行头下斜肌切除术，能够解除枕大神经所受到的压迫。