多形红斑发病的原因比较复杂，患者的发病可以是由于口服了某些药物而引起的，也可以是由于某种病毒感染而引起的。其它由于食物的因素而导致中毒性红斑的发病。
对药物所造成的多形红斑症状是比较严重的。可以全身发病，而且在皮肤粘膜的部位通常会伴有皮肤剥脱的情况。患者常常在发病一个月内吃过某种药物，特别是抗生素类或者是风湿免疫类。
多形红斑患者经过血常规检查，发现会有白细胞的增高，或者是外周血当中单核细胞比例的增高，就代表患者体内有病毒的感染，或者是合并有细菌。在这种情况下需要给予抗病毒的治疗，如口服阿昔洛韦片等。还有其它的因素，包括肿瘤、妊娠、疫苗的注射都可诱发。