视网膜母细胞瘤的治疗需要根据单眼或双眼受累情况、临床分期、肿瘤生长部位及速度，以及是否伴有眼外或全身转移等情况，综合考虑。
主要在挽救生命的前提下，尽量保存患眼及视力。局部视网膜激光光凝或巩膜冷凝，局部化疗、手术切除、静脉化疗，以及基因治疗与免疫与生物疗法。目前普遍以化学减容联合局部治疗，作为视网膜母细胞瘤治疗的一线方案。
治疗后，应根据情况每3到4周复查，直到肿瘤控制稳定。肿瘤缩小或消退，肿瘤钙化或疤痕化。眼球摘除者没有出现复发，附属检查提示没有全身转移，则病情稳定。