视神经炎主要和以下疾病进行鉴别。
1、缺血性视神经病变，无眼球疼痛，视力中度下降，多有高血压、糖尿病史。视盘轻水肿呈白色，视野成象限性缺损，年龄在40到60岁，眼底血管造影显示，视盘早期低萤光，晚期强荧光。视盘水肿，多为双侧，无明显视力下降。视盘水肿大于3D，呈蘑菇状，视野生理盲点扩大，行头颅核磁共振检查，除外颅内占位病变，或引起颅内压增高的其他原因。
2、Leber神经病变，发病年龄10到30岁，有或无母系遗传家族史，双眼同时或先后发病，早期视盘水肿，随后视神经萎缩，线粒体DNA突变位点阳性。
3、眼眶肿瘤，单侧发病，视盘水肿，压迫视神经时视力下降，眼球突出及运动受限。癔症，多见于女性，多由精神因素诱发，双眼视力重度下降，但与行动不符，眼底及电生理正常，视野呈螺旋形向心性缩小，暗示治疗有效。
4、视盘血管炎，单侧发病，视力正常或轻度下降，有时为体检发现。视盘水肿、充血，盘周线状出血，视网膜动脉细、静脉曲张，血管旁白鞘，视野表现为生理盲点扩大。