多形红斑的产生原因十分复杂，绝大多数的患者都是因为感染引起的，比如说细菌、衣原体、支原体、真菌以及病毒的感染等。
药物反应也是导致患者出现多形红斑的一大类病因，其中磺胺类药物是最容易导致多形红斑的药物，其次为抗惊厥类的药物，还有一些结核药、消炎药等。
多形红斑也是一些系统性疾病的伴随症状，比如系统性红斑狼疮、艾滋病、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤等疾病。所以，若患者出现多形红斑症状，建议尽快就诊，积极寻找病因，避免延误治疗。