通常在感染梅毒螺旋体的2~3周左右开始出现临床症状。最早出现的临床症状就是硬下疳和淋巴结肿大，而没有明显的全身症状。
硬下疳初起时表现为外生殖器的小红斑，男性多见于阴茎、龟头、包皮及系带，女性多见于阴唇、会阴及子宫开口处。红斑可以发生坏死，形成直径1~2cm的圆形或椭圆形的无痛性溃疡。
如果未予治疗，硬下疳可以持续3~4周或者更长的时间。经过治疗患者一般可以在1~2周之后消退，消退之后可以遗留暗红色的瘢痕或者是色素沉着。在硬下疳出现1~2周之后，在腹股沟以及患处附近可以出现明显的淋巴结肿大，肿大的淋巴结一般没有明显的疼痛感觉。