十二指肠憩室是小肠憩室中最常见的憩室。绝大多数患者无症状，约10%的患者可出现腹胀、隐痛，伴有恶心、嗳气，这些症状在暴饮暴食后趋于恶化，无症状憩室不需要治疗。
对于有症状的十二指肠憩室，在排除其它病变时，应先进行非手术治疗，包括饮食调整、适当休息、服用抗酸解痉药、体位引流帮助排空憩室内容物、化瘀、应用抗生素、胃管减压等，一般症状可缓解或减轻。
如果非手术治疗无效，或有出血、梗阻等严重并发症，且未发现其它病变，可考虑手术治疗。