引起手掌心发黄原因比较多，考虑是与癌症、黄疸以及药物反应或者是骨髓类疾病有较大的关系。另外，过度地大量食用含胡萝卜素的食物也会引起手掌心发黄的症状。而癌症如肝癌、胰腺癌等会导致胆管堵塞，继而造成梗堵性黄疸，手心也会发黄。
另外，手掌发黄还有一定的药物因素，如注射四环素、激素类避孕药、依托红霉素等药物会对肝脏造成一定损伤，从而导致黄疸，手掌也会发黄。
长期大量食用黄花菜、木瓜、红薯等食物，会引起皮肤色素沉着，从而出现手掌心发黄的现象，需到医院进行详细的检查。