骨肉瘤属于骨性肿瘤中的恶性肿瘤，常见于青少年。目前关于骨肉瘤的发病机制还不明确，其发病因素非常复杂，和其它恶性疾病一样可能是由内因和外因相互作用促成的。
还考虑有可能是慢性的骨炎，以及下肢骨在负重的情况下由于病毒作用而导致细胞突变，可能和骨肉瘤的发生有关系，是从间皮细胞发展而来，肿瘤一般生长比较迅速，所以一旦确诊，必须及早进行手术治疗。
另外中老年人的一些良性骨肿瘤如Paget病，骨巨细胞瘤和骨纤维组织结构不良等可能继发形成骨肉瘤。