糖尿病肾病的确切原因目前还不是特别明确，目前认为是多因素参与，在一定的遗传背景及部分危险因素共同作用下导致发病，其中很重要的一个原因是高血糖。
血糖过高主要通过肾脏血流动力学改变，以及代谢异常引致肾脏损害，另外糖尿病晚期可以出现微血管病变，也会进一步加重肾脏损害。
除了高血糖，高血压、遗传因素、血管活性物质代谢异常、肾脏学动力学异常也是引起糖尿病肾病的重要因素，因此糖尿病患者如果合并有高血压等其他疾病，在积极控制血糖的基础上需同时治疗高血压等疾病，尽量延缓或防止糖尿病肾病的出现。