非阿片类止痛药物的主要副作用是胃肠道反应。
阿司匹林、消炎痛等可损伤胃黏膜,引起腐蚀性胃炎甚至胃出血，因此，对于有消化性溃疡和正在行化疗的患者，应慎重使用该类药物。弱阿片类止痛药物临床应用较多的是可待因，它和非阿片类止痛药配合使用，主要不良反应是轻度恶心及便秘，对症处理后均能消失。
阿片类药物连续使用主要会引起患者出现生理依赖，比如突然停药时将出现戒断综合征，产生耐受性，反复用药之后，效果下降，产生心理依赖、精神依赖，亦即所谓的“成瘾“。