能够诱发胆囊癌发生的原因目前还不是很清楚，通常认为胆囊癌的发生与胆囊结石的长期存在有一定的关系。
在70％~90％的胆囊癌病人中，会同时发现有胆囊结石的存在，这些胆囊结石可以长期刺激和损伤胆囊的黏膜。同时，由于胆汁中有高浓度的致癌物质存在，都可以引起胆囊黏膜上皮细胞出现化生和异常的增生，最终会导致癌变的发生。
此外，胆囊存在的腺瘤样息肉也具有一定的癌变倾向，特别是这些息肉和胆囊的结石共同存在的时候，癌变的倾向会更高一些。