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痛风发作时肿起来，可能是由于尿酸盐结晶沉淀，引起痛风性关节炎以及痛风石所致。痛风与嘌呤代谢障碍，以及尿酸排泄减少所致的血尿酸升高直接相关。机体内的血尿酸过多，尿酸盐浓度达到饱和，随后出现尿酸盐的沉淀，关节中的白细胞增加，炎性因子进入滑液，进而会引起关节的炎症。当发生炎症反应时，周围组织的血流增加，血管通透性增加，刺激周围的软组织，导致更多液体进入组织液，进而会引起肿胀。尿酸盐结晶导致关节附近出现晶体肉芽肿等赘生物，其最初质地较软，随后逐渐变硬，也会导致肿胀。
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