房间隔缺损的临床表现与缺损的面积，以及心脏内血液分流量等因素有关。
如果房间隔缺损的面积比较小，患者可以在很长时间内，甚至终身都没有症状。但如果房间隔缺损的面积比较大，心脏内血液分流量比较多，则会对心脏的正常功能造成影响，患者会出现疲劳感以及活动后心慌、气短的现象。还会因为肺淤血、肺水肿，反复发生呼吸道感染等并发症。部分患者还会出现胸闷、胸痛等心肌缺血的症状。随着年龄的增长，这些症状的发生会越来越常见。
对于房间隔缺损，只有通过手术的方式才可以治愈。
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