肾透明细胞癌的发病原因不详，可能和内外环境的刺激有关。
有些患者有慢性的疾病，比如肥胖症、高血压等，这些慢性疾病可能会刺激肾透明细胞癌的发生。环境中的有毒物质也会诱发肾透明细胞癌的发生，有些患者可能经常接触铅、铬等物质，这些物质可以诱发人类肾脏细胞发生癌变。
有些患者有长期吸烟的习惯，烟草内含有很多的致癌物质，吸烟也会对肾脏造成刺激诱发肾脏细胞的癌变。少数患者发生肾脏透明细胞癌可能和遗传有关。
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