新生儿溶血可能的原因包括母婴血型不合、先天性的染色体异常，所导致的遗传性红细胞性的溶血性贫血，后者较少发生。
1.母婴血型不合。当新生儿的血型和母亲的血型不一致时，尤其是母亲是O型，新生儿是A型或者B型血的，出生以后就可能发生溶血。但是由于产前技术的诊断，往往这些疾病在产前会得到一些控制，或者是一出生的时候就会得到治疗，往往不会发生严重的并发症。
2.先天性的染色体异常，如遗传性红细胞性的溶血性贫血。一些先天性的染色体异常所导致的红细胞膜的异常、红细胞酶的异常，还有红细胞内血红蛋白结构的异常，这些红细胞结构和生理上的异常会导致新生儿的溶血。如果一出生就发生溶血，预后往往不佳。这些溶血性的贫血，大多数在婴儿期发病。
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