子宫内膜癌的确切病因尚不清楚，但可能与遗传因素、生殖内分泌失调性疾病、代谢性疾病、卵巢肿瘤、药物因素等原因有关。
1.遗传因素。子宫内膜癌的发生可能与遗传因素有关，约有20%的子宫内膜癌患者有家族史。
2.生殖内分泌失调性疾病。常见的疾病如无排卵性月经异常、不孕不育、多囊卵巢综合征等。由于黄体功能不足或缺乏孕激素的保护，导致子宫内膜持续受到雌激素刺激，长期处于过度增生状态，进一步则可能发展为子宫内膜癌。
3.代谢性疾病。比如肥胖、高血压、糖尿病等，被称为子宫内膜癌三联征，这三个因素会增加患病的风险。
4.卵巢肿瘤。比如卵巢颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等，由于该疾病会产生较高水平的雌激素，所以也会增加子宫内膜癌的发病风险。
5.药物因素。研究表明长期服用三苯氧胺可导致内膜增生，从而增加发生子宫内膜癌的风险。
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