新生儿呼吸窘迫综合征的难治性取决于患者病情的严重性。
首先，是针对病因治疗，治疗原发病是此病的关键因素，例如合理使用抗生素治疗感染。其次，是支持治疗，氧疗是一种非常重要的支持治疗，可以保证全身的氧气供应，对纠正低氧血症非常重要。也可以通过固定在嘴部的面罩进行氧疗，如果仍然有呼吸困难，可以使用呼吸机。呼吸机通过一根导管与患者的鼻腔、口腔或者气管连接，在压力的作用下将氧气输送到患者的血液中。
其他辅助治疗包括静脉注射、输血和营养支持，这些都可以帮助维持病人体内的水分，避免营养不良。
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